L'attivazione dei macrofagi è un meccanismo patogeno che porta all'infiammazione cronica nell'organismo, ma un'attivazione persistente dei macrofagi può causare infiammazione cronica e malattie come l'insulino-resistenza e patologie gravi come l'aterosclerosi. La PGE2, che media la risposta infiammatoria, viene sintetizzata dall'acido arachidonico tramite le cicloossigenasi (COX-1 e COX-2). La COX-1 e la COX-2 sono i principali bersagli dei farmaci antinfiammatori e possono essere inibite dai farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS).
L'uso di FANS può causare numerose reazioni avverse, come il sanguinamento gastrointestinale. Pertanto, è particolarmente importante trovare una sostanza naturale più sicura per il trattamento dell'infiammazione.
Recentemente, un team di ricerca dell'Università di Tsinghua ha trattato i macrofagi di topo con NMN e ha dimostrato sperimentalmente che l'NMN può ridurre l'accumulo di proteine e sottoprodotti metabolici correlati all'infiammazione e inibire la risposta infiammatoria dei macrofagi. (Frontiers in Molecular Biosciences)
L'infiammazione altera i livelli dei sottoprodotti metabolici nei macrofagi
Innanzitutto, il team di ricerca ha attivato i macrofagi per indurre infiammazione tramite lipopolisaccaride (LPS), e successivamente ha analizzato il contenuto di sottoprodotti intorno ai macrofagi durante l'infiammazione. Tra le 458 molecole rilevate prima e dopo la stimolazione infiammatoria, i livelli di 99 metaboliti sono risultati aumentati e quelli di 105 diminuiti; anche i livelli di NAD+ che accompagnano l'infiammazione sono risultati diminuiti.
(FIGURA 1)
L'NMN aumenta i livelli di NAD e riduce l'infiammazione dei macrofagi
Il team di ricerca ha quindi trattato i macrofagi con LPS, che induce uno stato infiammatorio, IL-6 e IL-1β, citochine pro-infiammatorie che agiscono come marcatori di infiammazione. Dopo il trattamento con NMN dell'infiammazione dei macrofagi indotta da LPS, è stato riscontrato un aumento del livello intracellulare di NAD e una diminuzione dell'espressione dell'mRNA di IL-6 e IL-1β. Gli esperimenti hanno dimostrato che NMN ha aumentato il livello di NAD e attenuato l'infiammazione dei macrofagi indotta da LPS.
(Figura 2)
(Figura 3)
L'NMN riduce i livelli di proteine correlate all'infiammazione
Nel trattamento con NMN, si è riscontrato che le proteine correlate all'infiammazione, come RELL1, PTGS2, FGA, FGB e igkv12-44, risultavano diminuite nelle cellule, il che indica che l'NMN riduce l'espressione delle proteine correlate all'infiammazione.
(Figura 4)
L'NMN riduce l'espressione delle proteine bersaglio dei FANS
L'esperimento finale ha dimostrato che l'NMN riduce il livello di PGE2 nelle cellule RAW264.7 attivate da LPS, diminuendo il livello di espressione della COX-2 e, di conseguenza, inibendo l'infiammazione indotta da LPS.
(Figura 6)
In conclusione, l'integrazione con NMN può trattare efficacemente l'infiammazione cronica nei topi, mentre il trattamento dell'infiammazione negli esseri umani deve ancora essere verificato da studi clinici pertinenti. Forse l'NMN diventerà un sostituto dei FANS nel prossimo futuro.
riferimenti:
1.Liu J, Zong Z, Zhang W, Chen Y, Wang X, Shen J, Yang C, Liu X, Deng H. Il mononucleotide della nicotinamide allevia l'infiammazione e lo stress ossidativo indotti da LPS attraverso la diminuzione dell'espressione di COX-2 nei macrofagi. Fronte Mol Biosci. 2021 lug 6.
Data di pubblicazione: 26 novembre 2022